Jeremy est furieux lorsque Klaus essaie de le contrôler en mettant la vie de Matt en danger. Damon entraîne Jeremy alors qu'il se prépare à affronter les nouveaux vampires de Klaus mais ils découvrent que Kol (guest star NATHANIEL BUZOLIC – Out of the Blue) les a devancés sur ce terrain. Kol montre clairement qu'il ne reculera devant rien pour faire renoncer quiconque souhaiterait trouver le remède. À la recherche d'un nouvel allié, Rebekkah (guest star CLAIRE HOLT) rappelle à Stefan qu'ils ont été un temps des amis proches. Quand le shérif Forbes (guest star MARGUERITE MacINTYRE) et le maire Hopkins (guest star RICK WORTHY) questionnent le professeur Shane (guest star DAVID ALPAY) sur son implication dans la mort des membres du conseil, Bonnie intervient et pose ses propres questions, et les réponses de Shane la pousse à la limite de ses pouvoirs. Elena négocie avec Klaus pour que Jeremy soit en sécurité mais lorsque le danger arrive soudainement d'un ennemi inattendu, Elena imagine un plan très audacieux pour Jeremy.

Lorsque Rebekah (guest star CLAIRE HOLT) refuse d'aider Klaus à arrêter Kol (guest star NATHANIEL BUZOLIC) et protéger Jeremy, Klaus se tourne vers Stefan afin qu'il participe. Après une altercation animée avec son père, le maire Hopkins (guest star RICK WORTHY), sur la manière peu conventionnelle qu'il utilise pour lutter contre la violence à Mystic Falls, Bonnie a un autre différend virulent cette fois-ci avec Kol, qui est suivi par un visiteur inattendu. Klaus complique la relation déjà difficile entre Stefan et Damon en révélant un peu de la vie personnelle de Stefan, et surprend ensuite Damon lorsqu'il lui demande des conseils personnels. Elena informe Stefan du plan risqué qu'elle a préparé pour Jeremy, laissant Stefan dans une situation difficile. Lorsque la fête du lycée sur le thème des années 80 est annulée par le maire Hopkins, Stefan trouve un moyen charmant de se faire pardonner auprès d'une Rebekah déçue.

Shane (guest star DAVID ALPAY) mène une expédition sur une île déserte au large de la côte de la Nouvelle-Écosse, où il croit qu'est caché le secret pour obtenir le remède. Au cours du voyage à l'intérieur de l'île, l'intense rivalité entre Rebekah (guest star CLAIRE HOLT) et Elena ne décroît pas. Stefan fait de son mieux pour maintenir la paix, et Damon accuse Shane de les conduire dans un piège. Bonnie et Jeremy essayent de comprendre le message de la marque du Chasseur, tandis que Shane en révèle un peu plus sur la légende de Silas et de la sorcière Qetsiyah, ainsi que sur son histoire personnelle. De retour à Mystic Falls, Tyler confronte Klaus, et Caroline se retrouve au milieu des violences qui en découlent.

Sur l'île, Damon a une altercation virulente avec l'un des Chasseurs, le dénommé Vaughn (guest-star CHARLIE BEWLEY – The Twilight Saga) et se rend compte qu'il est l'un des Cinq. Stefan avoue à Elena ses véritables sentiments face à la possibilité de redevenir humain. Quand une stupéfiante information concernant le remède est révélée, les enjeux de sa découverte se voient modifiés pour tout le monde. Jeremy aide Bonnie à discerner le vrai de l'illusion, et Shane est réconforté par une femme appartenant à son passé, Caitlin (guest star CAMILLE GUATY – Prison Break). À Mystic Falls, Caroline et Tyler découvrent que leur tentative de traduire les codes de l'épée du Chasseur est inutile sans l'aide de Klaus, qui a ses propres raisons pour résoudre l'énigme.

Quand Stefan revient à Mystic Falls avec Elena et Jeremy, Caroline est immédiatement inquiète de l'état d'esprit d'Elena. Stefan contacte le Dr Fell (guest star TORREY DeVITTO) et Matt afin d'obtenir de l'aide. Encore sur l'île, Damon transmet de sombres nouvelles à Rebekah (guest star CLAIRE HOLT), et est surpris par sa réaction. Ensemble, Damon et Rebekah prennent connaissance d'une partie inattendue de l' histoire récente de Vaughn (guest star CHARLIE BEWLEY). Tout le monde est horrifié lorsque Bonnie dévoile le reste du plan de Shane (DAVID ALPAY). Enfin, après que Damon ait fait de son mieux pour l'aider, Elena se présente avec son propre plan.

Les nouvelles pensées d'Elena concernent tout le monde, et amènent Stefan et Damon a penser que le retour à la routine du lycée serait la meilleure chose pour elle. Caroline est agréablement surprise lorsqu'Elena décide de rejoindre l'équipe des pom-pom girls, mais sa joie fait vite place à de l'inquiétude lorsque le comportement d'Elena se révèle dangereux. Ne renonçant pas à la recherche du remède, Damon et Rebekah (guest star CLAIRE HOLT) travaillent ensemble jusqu'à que ce que ses propres conseils se retournent contre elle. Klaus essaie de se servir de Hayley (guest star PHOEBE TONKIN) pour obtenir l'information qu'il cherche et fait en même temps une découverte intrigante. Pendant ce temps, Elena prise par l'ennui décide d'organiser une fête sauvage et finira par se retrouver au milieu d'une altercation violente.

Se rendant compte qu'Elena a besoin d'un moment hors de Mystic Falls, Damon l'emmène à New-York où il a vécu et beaucoup fait la fête dans les années 70. Quand Rebekah (guest star CLAIRE HOLT) apparait aussi à New-York, elle est impressionnée par l'agenda secret d'Elena. Des flashback montrent la vie hédoniste que menait Damon à l'époque dans les clubs alternatifs de la ville et sa difficile rencontre avec Lexi (guest star ARIELLE KEBBEL). Pendant ce temps, Caroline et Stefan tentent de convaincre Klaus qu'il serait dans son intérêt de les aider à traquer Silas, et Bonnie se bat pour ne pas perdre pied avec la réalité et faire le bon choix. Participation du groupe DEAD SARA.

Elena et Rebekah (guest star CLAIRE HOLT) partent à la recherche de Katherine et se retrouvent dans une petite ville de Pennsylvanie où Elena rencontre par hasard une vieille connaissance - Elijah (guest star DANIEL GILLIES). Stefan et Damon sont tous deux préoccupés par les pensées d'Elena et sont déterminés à faire ce qui est le mieux pour elle, mais elle leur dit clairement qu'il sera difficile de l'aider. Damon ne sait pas comment réagir lorsque Stefan lui révèle son plan pour le futur. Pendant ce temps, à Mystic Falls, Klaus reçoit l'aide réticente de Caroline et arrive à mieux comprendre les pouvoirs de Silas.

After making a decision that infuriates Klaus, Elijah (recurring guest star DANIEL GILLIES) proposes a life-changing challenge for Rebekah (recurring guest star CLAIRE HOLT). Caroline finds that her carefully laid plans for the perfect Senior Prom night are disrupted by Elena, so she turns to an amused Klaus for a solution. Determined to get through to Elena, Damon and Stefan both attend the prom, but the evening begins to spiral out of control despite their efforts. When Elena suddenly lashes out in a way no one could have predicted, Matt turns to Rebekah for help. Finally, Bonnie makes a terrifying discovery, and Klaus receives a message that could change everything.

Après la réception d'une mystérieuse information l'avertissant d'un complot qui se prépare contre lui à la Nouvelle-Orléans, Klaus se rend dans la ville que sa famille a aidé à construire. Les interrogations de Klaus le conduisent à retrouver son ancien protégé, Marcel, un vampire charismatique qui a un contrôle total sur tous les humains et les êtres supranaturels de la Nouvelle-Orléans. Déterminée à aider son frère à trouver la rédemption, Elijah suit Klaus. Elle apprend bientôt que Hayley est également venue dans le quartier français à la recherche d'indices sur l'histoire de sa famille, et qu'elle est tombée entre les mains d'une puissante sorcière répondant au nom de Sophie. Pendant ce temps, à Mystic Falls, Damon et Stefan suivent le même plan par rapport à Elena, tandis que Katherine révèle un point faible surprenant de Rebekah et lui demande de transmettre un message.

Damon et Stefan essayent une nouvelle approche, plus brutale pour provoquer Elena, en faisant revenir un peu de son humanité. Caroline, de son côté, est frustrée par l'inefficacité de ses interventions. Quand Elena découvre le moyen de démontrer le bluff des frères Salvatore, ils font appel à une source surprenante pour leur venir en aide. Sans avoir été invité à le faire, Matt donne des conseils à Rebekah (guest star CLAIRE HOLT) sur ses choix de vie, qui ,en retour, essaie de l'aider. Caroline fait une rencontre déroutante et dangereuse avec Klaus, et Katherine se méfie de l'offre de Bonnie qui lui promet qu'elle sera bénéfique pour toutes les deux.

Alors que la cérémonie de remise des diplômes approche, Caroline cherche à distraire Elena en la concentrant sur des tâches simples comme d’envoyer des faire-part, mais Elena refuse de se laisser distraire de sa nouvelle obsession. Le shérif Forbes (joué par l’actrice invitée MARGUERITE MacINTYRE) appelle Damon et Stefan à l’hôpital où des patients se sont fait agresser. Bonnie continue d’essayer de forcer Katherine à l’aider et elle refuse d’abandonner son plan pour vaincre Silas. Alors qu’une violente tempête de vent provoque une panne de courant à Mystic Falls, des étudiants fantômes surgissent: certains ont de bonnes intentions; les autres crient vengeance.

Dans le dernier épisode de la saison, c’est le jour de remise des diplômes et Mystic Falls est envahie par des fantômes qui veulent régler de vieux comptes et accomplir leurs destins surnaturels. La vie de Damon est en danger après une rencontre avec des fantômes, tandis que Matt et Rebekah (la vedette souvent invitée CLAIRE HOLT) s’unissent pour combattre un fantôme déterminé à trouver le remède. Pendant que tout le monde est réuni pour la cérémonie de remise des diplômes, et les fantômes convergent, un héros invraisemblable leur vient en aide. Caroline reçoit un cadeau inespéré et inattendu, et le plan de Bonnie mène à la clôture du voile. Elena prend une décision à propos des frères Salvatore et a une confrontation épique avec Katherine. Finalement, Stefan découvre un indice horrible sur le mystère entourant Silas.